8月的一天，26岁的李燕在北京接种了一剂二价HPV疫苗。几天后，默沙东中国宣布，其九价HPV疫苗“佳达修9”扩龄，由16~26岁拓展至9~45岁。

这个消息让李燕感觉“惊讶又遗憾”：两年前，她就在深圳预约过九价，排队一年多后无果。

当前，中国适龄女孩接种率不足1%。九价疫苗扩龄后，疾病预防信息服务平台“约苗”基于52650个用户样本调研发布的《女性HPV预防认知洞察报告》调研数据显示，16岁以下等待接种人群中，57.8%的人表示将优先选择接种九价。16~26岁待接种人群中，超86%的受访者表示将继续选择九价疫苗。27~45岁的等待者中，64%的用户计划扩龄后预约九价疫苗。

即使默沙东方面已表态，将扩大全球产能、加大对中国市场供应，人们抢九价的难度也难见降低。

近几年，无论是九价HPV疫苗唯一的供应者默沙东，还是国内外九价HPV疫苗的追赶者，都始终在投入资金建设、扩大产能。然而疫苗专家、多个疫苗厂家均表示，九价HPV疫苗的量产、扩产均存在重重难关。

默沙东一家独大

“现在市场由默沙东垄断，形势对它特别好。”国内一家九价HPV疫苗在研企业康乐卫士昆明产业化基地工作人员向记者感慨，“要等国内企业陆续做出来，才会有一定的竞争。”

迄今，全球九价HPV疫苗仅由默沙东向全球70余个国家供应。

作为全球四大疫苗巨头之一，默沙东曾研发出包括全球第一支重组乙肝疫苗、第一支埃博拉疫苗在内的诸多重要疫苗。2006年，默沙东推出全球第一支宫颈癌疫苗“佳达修”；2014年，默沙东推出全球第一支九价宫颈癌疫苗“佳达修9”。

默沙东的“佳达修9”凭借先发优势强势进入中国市场，国内多家疫苗企业涌入这一赛道，但均处于在研阶段。

产能提升需要时间。默沙东认为，面对全球对HPV疫苗前所未有的巨大需求，已对现有的生产设施进行了扩建和最大限度的利用。“要说默沙东一定没有囤积居奇的想法，也未必，但主要还是因为它要供应全球。在没有竞争之前，不知道它到底是不是真的很难扩产。”疫苗专家陶黎纳表示。

国内产能仍在建设

“佳达修9”供不应求，这给了国内疫苗企业机会。康乐卫士、万泰生物、博唯生物、瑞科生物、泽润生物等5家企业正在进行九价HPV疫苗的3期临床试验。

按照上述企业已披露的规划产能来看，五家企业年产能共计可达1.4亿支以上，每年能够供给5000万左右的女性。

“国产的九价HPV疫苗快要上市了，咱们中国大陆地区动员能力相当好，生产能力很强，应该能把产能扩得很大。”北京妇产医院妇科肿瘤科主任医师孔为民向记者表示。目前国内几家进入3期临床试验的企业，已经在规划九价HPV疫苗的产能。

作为重组蛋白疫苗，九价HPV疫苗的技术已经相当成熟。但从实验室走到生产线，这是九价HPV疫苗需要迈出的关键一步：从“0”到“1”。

国内一家宫颈癌疫苗企业的生产负责人告诉记者，做好研发后，生产环节光是产业化研究，就需要至少三四年时间：“涉及新建厂房、人员、设施、设备调试、运行、磨合，最终工艺放进来还不知道会出什么问题，再去陆续解决问题。”

他同时表示，国内几家企业的九价HPV疫苗，技术路线是相似的，但走的路径各有不同，这意味着，每家的生产线都要从零建起。

扩产并不容易

而扩产问题，也不是简单的复制粘贴，即便是早已实现规模化生产的默沙东，扩产也并不容易。

2017年至2020年，默沙东耗费四年时间，将全球HPV疫苗供应量增长了近一倍。默沙东预计，2020年至2023年，还能将全球HPV疫苗供应量再增长一倍。默沙东表示，近年来已投入超过10亿美元提高已有的HPV疫苗生产设施的产能、建造新的生产设施。

新的生产线，意味着设备在更新换代，工艺的控制、参数都会有差异。另外，人员、团队、管理方式和风格，这些都会对生产有影响。“在扩产新建生产线时，要保证工艺的一致性，它必须要高度复制一号、二号的生产设备。”万泰生物证券事务代表解释。

“从1到100再到1000，它不是简单的等比例放大。生物这个东西是很奇妙的，可能换了一个地方，换了根柱子，可能都会遇着一些从没遇到过的问题。”上述生产负责人表示，“扩产还面临着新的法规、合规问题，要符合GMP，质量体系、管理体系。默沙东在国外也是一样的，要符合国外的管理政策。”

新生产线还要面临爬坡的问题。万泰生物就曾在其定增问询回复函中表示，九价HPV疫苗产业化基地运营期第一年投产率只能达到12%，六年后才能爬坡至90%。“不仅是九价，我们的二价产能也是一点点往上爬坡的。”

“量产的爬坡问题，可能实验室阶段，发酵只是几升的培养规模，会有一个控制参数，但是到了要培养几百升甚至上吨的规模时，控制参数会有很大的变化。”上述生产负责人解释。

不可忽视的因素

在诸多的干扰中，疫情是最新的因素之一。

默沙东制造部高级副总裁Jacks Lee曾表示，过去几年里，公司对埃尔克顿工厂生产设施的扩建受到疫情的影响。

国内几家疫苗厂家也有类似的烦恼。万泰生物证券事务代表告诉记者，由于疫情在内的因素，可能会导致关键的工艺设备无法按期交付。

康乐卫士昆明产业化基地工作人员也提到，由于疫情在内的各种原因，厂房的工期一直滞后，可能会导致后期在昆明的中试时间往后推移。“希望代建方能够尽早把厂房交给我们，让我们的疫苗能在预计的时间上市。”

风险和收益也影响着企业对产能的安排。

“如果默沙东把投入提高到20亿美元，两个地方同时动工，当然可能实现双倍的扩产。但它需要算一笔经济账。”上述生产负责人表示。国内几家疫苗企业也表示，在做厂房设计时，会设计一个理想化产能的状态。后期会依据市场的反映情况调整生产，避免出现产能过剩的问题。

另外，一个不可忽略的情况是可能改变的接种剂次。

2022年4月，世卫组织免疫战略咨询专家组的一次会议认为，只接种1剂次HPV疫苗，可以产生和2~3剂次同样的免疫效果。这让HPV疫苗厂家一度产生恐慌。

陶黎纳认为，接种程序将会在五到十年后改变。届时，国内的九价HPV疫苗也将陆续上市，九价产能的困局将得到极大缓解，甚至不复存在。“这样可能存在的趋势，厂家也会预判到，或许影响到国内外厂家产能建设的热情。”（经观）