唐氏综合征患者，为啥会出现认知障碍？有啥解决方法？厦门大学王鑫教授团队近日首次从外周角度而不是大脑自身，发现唐氏综合征和衰老相关认知损伤的新机制以及治疗药物的新靶点。

近日出版的国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）发表了厦门大学医学院神经科学研究所、细胞应激生物学国家重点实验室王鑫教授课题组的这一研究成果。

找到罪魁祸首：

过多β2-微球蛋白进入大脑会造成认知损伤

唐氏综合征是最常见的染色体异常疾病，患者主要症状为智力障碍、发育迟缓和免疫系统缺陷等。此外，唐氏患者在40岁以后均会出现类似阿尔茨海默病的神经病理特征。因此，寻找唐氏认知损伤的病理机制和治疗手段，对于阿尔茨海默病的研究同样具有重要参考意义。

不过，科学家以往的研究主要侧重于对唐氏综合征大脑自身功能缺陷的分析。王鑫教授团队独辟蹊径，从“外周”角度揭示了唐氏认知障碍的致病机制，即外周血参与唐氏综合征认知障碍。

简而言之，王鑫教授团队通过小鼠连体共生模型和唐氏患者血浆注射等方法，证明了唐氏患者和小鼠模型的血浆均会损伤正常小鼠的学习记忆和突触功能，而罪魁祸首是唐氏患者血液中过多的免疫因子β2-微球蛋白。

β2-微球蛋白是免疫学领域的明星分子，它负责把入侵身体的病原体信息传递给免疫细胞，从而指挥免疫系统抵御外来细菌和病毒，保护人类的健康，例如，病毒感染之后一段时间的免疫，就有β2-微球蛋白的功劳。

但是，β2-微球蛋白也有它两面性。王鑫教授团队发现，β2-微球蛋白在神经系统中的功能，与其在免疫系统中的贡献截然不同：血中游离的β2-微球蛋白可以穿过血脑屏障，进入大脑，并通过抑制对于学习记忆至关重要的谷氨酸受体，造成认知损伤。

探索治疗策略：

小分子多肽可抑制β2-微球蛋白与谷氨酸受体结合

厦大团队还在治疗策略方面做了探索。科学家发现，通过基因敲除或者抗体注射的方式，可以减少唐氏综合征小鼠模型体内β2-微球蛋白含量，这样就可以显著改善唐氏小鼠的学习和记忆能力，也就是说，β2-微球蛋白可能作为治疗唐氏认知障碍的新靶点。

尽管基因敲除可以很好地恢复唐氏小鼠的认知功能，但是，在临床上，基因敲除的手段并不适用唐氏综合征的治疗。此次，厦大科学家还找到了一种可以抑制β2-微球蛋白与谷氨酸受体结合的小分子多肽。

研究团队给唐氏小鼠注射这种多肽药物，短时间内即可显著改善它们的认知功能，但不干扰正常免疫功能。

与此同时，β2-微球蛋白作为一个促衰老因子，在老年人血液中水平显著高于年轻人，研究团队发现这个多肽药物也可以改善衰老相关认知损伤，说明β2-微球蛋白可能作为多种认知障碍疾病的共同靶点。

此间的评论认为，王鑫教授团队的研究揭示了认知障碍疾病的一个全新机制，并提出了可行的治疗策略。

当然，王鑫教授坦承，多肽药物要走出实验室变成可以用的药品，还需要攻克药物传递等难关。（来源：厦门日报）